胰岛素抵抗的分型

胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）是2型糖尿病和代谢综合征的核心病理机制，根据病因可分为 A型胰岛素抵抗（原发性/遗传性）和 B型胰岛素抵抗（继发性/自身免疫性）：

1. 病因与发病机制

根本原因基因突变（如胰岛素受体基因 INSR 突变） 自身抗体（如抗胰岛素受体抗体，抗胰岛素抗体）

遗传性 家族遗传（常染色体显性或隐性） 通常无家族史，与自身免疫疾病相关

关联疾病 罕见综合征（如Rabson-Mendenhall综合征） 系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征等自身免疫病

2. 临床表现

起病年龄 儿童或青少年期 成年（尤其女性，40-60岁高发）

典型表现 - 严重高血糖+高胰岛素血症- 黑棘皮病- 卵巢高雄激素血症（女性多毛、闭经） - 波动性高血糖（可自发低血糖）- 皮肤表现（如狼疮皮疹）- 自身免疫病症状（关节痛、口干）

代谢特征 极度胰岛素抵抗（需数千单位胰岛素） 胰岛素抵抗程度多变，可伴低血糖（抗体阻断受体后偶发胰岛素样作用）

3. 诊断方法

实验室检查 - 胰岛素水平显著升高（>100 μU/mL）- 基因检测（_INSR_突变） - 抗胰岛素受体抗体阳性（ELISA或放射免疫法）- 低补体水平（C3/C4降低）

影像学/其他 卵巢超声（多囊卵巢） 排查自身免疫病（如抗核抗体、抗dsDNA抗体）

4. 治疗策略

核心治疗 - 大剂量胰岛素+胰岛素增敏剂（如二甲双胍）- 重组人胰岛素样生长因子-1（IGF-1）试验性治疗 - 免疫抑制（糖皮质激素、环磷酰胺）- 利妥昔单抗（CD20单抗）清除B细胞

对症处理 - 女性高雄激素血症：抗雄激素药物- 黑棘皮病：局部维A酸 - 低血糖时给予葡萄糖- 控制自身免疫病活动

预后 终身管理，预后差（并发症多） 部分患者抗体可消退，预后相对较好

5. 关键区别总结

A型：基因突变导致受体功能缺陷，需基因确诊，治疗以代谢管理为主。

B型：自身抗体攻击受体，需免疫抑制治疗，可能伴随其他自身免疫病。

注：两者均需与常见肥胖相关胰岛素抵抗（2型糖尿病）鉴别，后者无基因突变或自身抗体，治疗以生活方式干预和常规降糖药为主。